کلوفارابین
Clofarabine
موارد مصرف کلوفارابین:
لوکمی لنفوسیتیک حاد (ALL): در بیماران ۲۱-۱ سال که حداقل به دو درمان دیگر پاسخ نداده و یا بیماری راجعه داشته اند استفاده می شود.
مکانیسم اثر کلوفارابین:
ساخت DNA و ریبونوکلئوزید ردوکتاز را مهار می کند و اثر مستقیم روی میتوکندری دارد. این اثرات باعث حذف ذخایر داخل سلولی دئوکسی نوکلئوتید شده و طولانی شدن رشته DNA حین ساخت را مهار می کند. هم چنین باعث آزادسازی فاکتورهایی که در خودکشی سلول نقش دارند از میتوکندری ( هم سلول توموری در حال تقسیم و هم سلول های تقسیم شده ) می شود.
فارماکوکینتیک کلوفارابین:
- اتصال به پروتئین: ۴۷ % (عمدتا آلبومین) در کودکان.
- متابولیسم: به متابولیت فعال ۵-تری فسفاته تبدیل می شود. متابولیسم در کودکان بیمار به میزان دودهم درصد است.
- دفع: در کودکان به میزان ۶۰-۴۹ % بصورت داروی تغییر نیافته در ادرار دفع می شود.
- نیمه عمر: نیمه عمر نهایی حدودا ۵/۲ ساعت در کودکان است.
عوارض جانبی کلوفارابین:
تهوع، استفراغ، اسهال، آنمی، لوکوپنی، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی ( نوتروپنی تب دار )، عفونت.
تداخلات دارویی کلوفارابین:
- هنوز هیچ مطالعه ای انجام نشده است.
- از مصرف همزمان با داروهای نفروتوکسیک طی 5 روز استفاده از کلوفارابین خودداری گردد زیرا کلوفارابین از طریق کلیه دفع می شود.
- از مصرف همزمان با داروهای هپاتوتوکسیک خودداری شود زیرا کلوفارابین می تواند باعث هپاتوتوکسیسته شود.
موارد منع مصرف:
هیچ منع مصرفی گزارش نشده است. در بیمارانی که به دارو یا سایر ترکیبات فرمولاسیون حساسیت دارند با احتیاط مصرف شود.
هشدارهای کلوفارابین:
- صرفا تحت نظر پزشک متخصص انکولوژی مصرف شود.
- باعث سرکوب مغز استخوان شده که معمولا برگشت پذیر و وابسته به دوز است. سرکوب مغز استخوان بسیار شدید ( نوتروپنی، آنمی، ترومبوسیتوپنی ) گزارش شده است. خطر بروز عفونت مثل سپسیس شدید و عفونت های فرصت طلب افزایش می یابد.
- از نظر بروز علائم و نشانه های سندروم لیز تومور کنترل شود.
- برای جلوگیری از افزایش اسید اوریک از آلوپورینول و تامین مایعات بیمار استفاده شود.
- علائمی از آزادسازی سایتوکاین ( افزایش ضربان قلب، افزایش تنفس، افت فشار خون، ادم ریوی ) و انتشار مایع از پرده جنب و صفاقی گزارش شده است.
- در حیوانات باعث آسیب به جنین و مرگ شده است. لذا از حاملگی خودداری شود.
توصیه های دارویی کلوفارابین:
- از نظر بروز کم آبی به علت اسهال و استفراغ بیمار را آگاه کنید.
- در صورت بروز علائم افت فشار خون بیمار سریعا بایستی پزشک را آگاه کند.
- کنترل شمارش سلولی، عملکرد کلیوی و کبدی الزامی است.
- زنان بایستی از بروز حاملگی و شیر دادن خودداری کنند.