موسسه سنین CNIN Institute

سانیتینیب

Sunitinib


 

موارد مصرف سانیتینیب:

  • درمان تومور استرومال دستگاه گوارش (GIST) در مواردیکه بیمار ایماتینیب را تحمل نکرده یا بیماری پیشرفت کرده است.
  • درمان سرطان پیشرفته کلیه (RCC).
  • درمان تومورهای نورواندوکرین پانکراس پیشرفته، متاستازدهنده یا غیر راجعه (PNET).

 

موارد مصرف ثابت نشده:

  • درمان سرطان پیشرفته تیروئید
  • درمان سرطان های بافت نرم غیر GIST

 

مکانیسم اثر سانیتینیب:

از طریق مهار گیرنده های مختلف تیروزین کینازها شامل فاکتورهای رشد مشتق از پلاکت (PDGFRα-PDGFRβ) ، فاکتورهای رشد اندوتلیوم عروق (VEGFR1,2,3) ، FMS-like tyrosine kinase-3 (FLT3) ، فاکتور محرک کلونی نوع 1 (CSF-1R) و glial cell line derived neutrophic factor receptor (RET) اثرات ضد توموری و ضد آنژیوژنز اعمال می کند.
 

فارماکوکینتیک سانیتینیب:

  • توزیع: Vd/F=2230L
  • اتصال به پروتئین: سونی تینیب (95 %)، SU12662: 90 %
  • متابولیسم: کبدی و عمدتا از طریق CYP3A4 به متابولیت N دس اتیل (SU12662) که فعال نیز است تبدیل می شود.
  • نیمه عمر: نهایی، سونی تینیب (60-40 ساعت)، SU12662 (110-80 ساعت)
  • دفع: ادرار (16 %)، مدفوع (61 %)

 

منع مصرف سانیتینیب:

هیچ منع مصرفی گزارش نشده است.
 

عوارض جانبی سانیتینیب:

  • قلبی عروقی: پرفشاری خون، ادم محیطی، کاهش LVEF، نارسایی قلبی، درد قفسه سینه، وقایع ترومبوتیک وریدی، DVT
  • سیستم عصبی مرکزی: خستگی، سردرد، تب، بی خوابی، لرزش، افسردگی، گیجی
  • پوستی: تغییر رنگ پوست، راش، سندروم دست-پا، خشکی پوست، ریزش مو، اریتم، خارش
  • اندوکرین و متابولیک: کاهش پتاسیم، آلبومین، فسفات، کلسیم،سدیم، قند و منیزیم، افزایش قند خون، اسید اوریک، پتاسیم، کلسیم و سدیم، هایپوتیروئیدی
  • گوارشی: اسهال، تهوع، افزایش لیپاز، بی اشتهایی، التهاب موکوس و زبان، تغییر حس چشایی، درد شکمی، استفراغ، افزایش آمیلاز، سوء هاضمه، یبوست، کاهش وزن، نفخ، درد در دهان، GERD، رفلاکس، هموروئید، پانکراتیت
  • خونی: آنمی، لوکوپنی، نوتروپنی، لنفوپنی، ترومبوسیتوپنی، خونریزی
  • کبدی: افزایش AST، آلکالین فسفاتاز، ALT، بیلی روبین
  • عصبی عضلانی و اسکلتی: افزایش کراتین کیناز، درد پا، ضعف، درد مفاصل، درد کمر، درد عضلات
  • کلیوی: افزایش کراتینین
  • تنفسی: سرفه، تنگی نفس، خلط خونین، نازوفارنژیت، عفونت، مجاری تنفسی فوقانی، آمبولی ریوی
  • متفرقه: سندروم شبه آنفلوانزا

 

تداخلات دارویی سانیتینیب:

  • داروهای ضد آریتمی: مصرف همزمان باید با احتیاط صورت پذیرد.
  • داروهای ضد صرع: باعث کاهش غلظت پلاسمایی سونی تینیب و متابولیت فعال آن می شود.
  • داروهای ضد قارچ ضد آزول: باعث افزایش غلظت پلاسمایی سونی تینیب و متابولیت فعال آن می شود.
  • داروهای ضد مایکوباکتری: باعث کاهش غلظت پلاسمایی سونی تینیب و متابولیت فعال آن می شود.
  • دگزامتازون: باعث کاهش غلظت پلاسمایی سونی تینیب و متابولیت فعال آن می شود.
  • آب گریپ فروت: باعث افزایش غلظت پلاسمایی سونی تینیب و متابولیت فعال آن می شود.
  • مهار کننده های پروتئاز HIV: باعث افزایش غلظت پلاسمایی سونی تینیب و متابولیت فعال آن می شود.
  • ماکرولیدها: باعث افزایش غلظت پلاسمایی سونی تینیب و متابولیت فعال آن می شود.
  • نفازودون: باعث افزایش غلظت پلاسمایی سونی تینیب و متابولیت فعال آن می شود.
  • گیاه علف چای: باعث کاهش غیر قابل پیش بینی غلظت سونی تینیب می شود.

 

تداخل الکل/غذا/گیاه با سانیتینیب:

  • آب گریپ فروت سطح و اثرات سونی تینیب را افزایش می دهد.
  • غذا تاثیری بر زیست دست یابی سونی تینیب ندارد.
  • از مصرف گیاه علف چای خودداری شود (متابولیسم سونی تینیب را افزایش و غلظت آن را کاهش می دهد).

 

هشدارهای سانیتینیب:

  • ماده خطرناکی بوده و حین حمل و نقل و از بین بردن با احتیاط رفتار شود.
  • باعث عارضه هپاتوتوکسیسیتی می شود که می تواند شدید بوده و منجر به نارسایی کشنده کبدی می گردد.
  • می تواند باعث کاهش حجم خروج بطن چپ (LVEF) تا درجه 3 گردد. زمان متوسط نارسایی قلبی علامت دار 22 روز بعد از شروع درمان بروز می کند.
  • در افراد مبتلا به طولانی بودن QTc، مصرف کننده داروهای طولانی کننده QTc ، بیماران مبتلا به بیماری قلبی، برادی کاردی و اختلال الکترولیت با احتیاط مصرف شود.
  • می تواند افزایش فشار خون ایجاد کند.
  • در افرادی که داروهای مهار کننده شدید CYP3A4 مثل کتوکونازول یا القا کننده های آن مثل ریفامپین مصرف می کنند، دوز سونی تینیب باید اصلاح گردد.
  • می تواند خونریزی هایی مثل خون دماغ، خونریزی مقعد، لثه، دستگاه گوارش فوقانی، مجاری ادرار، دستگاه تناسلی، مغزی، خونریزی های زخم، خونریزی های ناشی از تومور و خلط خونین ایجاد کند که می تواند جدی و کشنده باشد.
  • موارد نادری از پروتئینوری و سندروم نفروتیک گزارش شده است.
  • آنمی خونی میکروآنژیوپاتیک (MAHA) و پرفشاری خون وابسته به دوز در هنگام مصرف همزمان سونی تینیب و بواسیزوماب گزارش شده است.
  • تاخیر در بهبود زخم با سونی تینیب گزارش شده است.
  • عوارض جدی و کشنده گوارشی شامل سوراخ شدگی بطور نادر گزارش شده است.
  • در بیماران RCC پانکراتیت گزارش شده است.
  • هایپوتیروئیدی می تواند رخ دهد. بعد از هایپوتیروئیدی ممکن است هایپرتیروئیدی رخ دهد.
  • اختلالات عملکرد آدرنال گزارش شده است.
  • می تواند باعث کاهش رنگ مو و پوست گردد.
  • سندروم برگشت پذیر لوکوآنسفالوپاتی خلفی (RPLS) بطور نادر گزارش شده است.

 

توصیه های دارویی سانیتینیب:

می تواند با یا بدون غذا مصرف شود.

 

داروهای شیمی درمانی و سرطان

««اطلاعات دارویی ارایه شده توسط ما، جایگزین طبابت پزشک، راهنمایی های داروساز و تیم درمان شما نیست. هدف ما کمک به شما و خانواده شما است تا درباره داروهای سرطان اطلاعات صحیحی داشته باشید. بسیاری از عوارض دارویی ذکر شده نادر است و عوارض شایع نیز در تمام بیماران رخ نمی دهند. قویا توصیه می کنیم در صورت بروز عوارض دارویی به تیم درمان اطلاع دهید.»»