فولوسترانت
Fulvestrant
موارد مصرف فولوسترانت:
درمان سرطان سینه متاستاتیک (گیرنده هورمون مثبت) در زنان بعد از یائسگی که بیماری آن ها بعد از درمان آنتی استروژن پیشرفت کرده است.
مکانیسم اثر فولوسترانت:
آنتاگونیست گیرنده استروژنی است که بصورت رقابتی به گیرنده های استروژن روی تومورها و سایر بافت ها متصل شده و ایجاد یک کمپلکس هسته ای می نماید و باعث کاهش تولید گیرنده های استروژنی ( وابسته به دوز ) و مهار رشد تومور می شود.
فارماکوکینتیک فولوسترانت:
- طول اثر: I.M: با مصرف دوز ثانویه دوهفته بعد از دوز اولیه، غلظت حالت پایدار بعد از یکماه ایجاد می شود. سطوح پلاسمایی حداقل تا یکماه پایدار می ماند.
- توزیع: Vd=˜3.5L/Kg
- اتصال به پروتئین: 99% به پروتئین های پلاسمایی ( VLDL، LDL، HDL )
- متابولیسم: کبدی. از طریق مسیرهای مختلف زیستی ( سوبسترای CYP3A4 در مسیر اکسیداسیون وارد می شود هرچند سهم آن در متابولیسم مشخص نیست ). متابولیت های ایجاد شده فعالیت کمتری داشته یا فعالیت مشابه با داروی اصلی دارند.
- نیمه عمر: 250mg حدود 40 روز
- دفع: مدفوع ( حدود 90% ) ادرار ( کمتر از 1% )
منع مصرف فولوسترانت:
حساسیت شدید به Fulvestrant یا سایر ترکیبات فرمولاسیون
عوارض جانبی فولوسترانت:
- اندوکرین و متابولیک: قرمزی صورت
- کبدی: افزایش آلکالین فسفاتاز و ترانس آمینازها
- موضعی: درد محل تزریق
- عصبی عضلانی و اسکلتی: بیماری های مفصل
- خستگی، سردرد، تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، یبوست، عفونت مجاری ادراری، درد استخوان، درد مفاصل، کمردرد، درد اندام ها، درد عضلانی اسکلتی، ضعف، سرفه، تنگی نفس
تداخلات دارویی فولوسترانت:
- سوبسترای CYP3A4 ( ضعیف ) است.
- سطح و اثرات Fulvestrant توسط Conivaptan افزایش می یابد.
- سطح و اثرات Fulvestrant توسط Tocilizumab کاهش می یابد.
هشدارهای فولوسترانت:
- داروی خطرناکی بوده و هنگام حمل و نقل و از بین بردن باید با احتیاط رفتار کرد.
- در اختلال کبدی با احتیاط مصرف گردد. تنظیم دوز در اختلال متوسط کبدی پیشنهاد می گردد. در اختلال شدید کبدی ایمنی و اثربخشی اثبات نشده است.
- در بیماران با سابقه خونریزی (شامل ترومبوسیتوپنی) یا بیماران مصرف کننده داروهای ضد انعقاد با احتیاط مصرف شود.
- خونریزی یا هماتوم در اثر مصرف داخل عضلانی ممکن است بروز کند.
توصیه های دارویی فولوسترانت:
فقط بصورت داخل عضلانی تجویز شود. دوز 500 میلی گرمی را بصورت دو تزریق 5 میلی لیتری (هرکدام در هر طرف) و آهسته انجام دهد.